技术成熟度：实验室技术

转让方式：技术转让

预计投资资金(万元)：100-500万元

成果简述：替尼类药物这一抗肿瘤药新秀，因抗癌谱广、疗效确切，已成为治疗各种癌症疾病的一线用药，同时也成为了众多药企争先研发的重磅药。癌症患者比例与日俱增，替尼类药物的市场也有目共睹。目前，我国只有埃克替尼这一国产药物，其它均为进口。埃克替尼是浙江贝达药业股份有限公司于2011年7正式在我国上市销售，上市8个月销售收入即突破1亿元人民币。已上市的替尼类药物价格都非常昂贵，需求市场也非常大，所以降低替尼类原料药和制剂的工艺成本是一项长期而迫切的任务。已上市的替尼类药物中，除了埃克替尼（适应症：肺小细胞肺癌），还有吉非替尼（适应症：非小细胞肺癌）、厄洛替尼（适应症：非小细胞肺癌）、拉帕替尼（适应症：HER2阳性乳腺癌）和凡德替尼（适应症：甲状腺髓样癌）等这五个药物都属于喹唑啉类药物，在原料药制备路线中均可以经历关键中间体6，7-二取代喹唑啉酮。本项目创新发展了一种全新的合成方法，可以高效制备6，7-二取代喹唑啉酮。该创新方法避免了贵重金属催化剂的使用，缩短了反应路线，简化了反应操作，明显降低了原料药的制备成本。从相应的关键中间体6，7-二取代喹唑啉酮出发，再经历一步或两步成熟的转化路线就可以分别获得上述五种不同的替尼抗癌药物原料药。传统的研究方法几乎都是基于某一个具体的药物来反导向合成路线，但是本项目提供的合成方法具有很好的普适性，不受官能团位阻、电性的影
响，均可以高效制备含有不同官能团的6，7-二取代喹唑啉酮。